最常用的那类降眼压药水,可能和骨质疏松有关:两组各 6743 人,13.3% 对 8.9%
《Journal of Orthopaedic Surgery》一项基于 TriNetX 约一亿份电子病历的回顾性队列研究显示:原发性开角型青光眼患者中,使用前列腺素类药水者骨质疏松发生率为 13.3%,使用毒蕈碱类者为 8.9%,倾向性匹配后每组各 6743 人;需注意摘要所报的风险比与比值比数值方向与文字结论相反,故本文不引用这两个数值。
先说结论
青光眼的降眼压药水里,前列腺素类(拉坦前列素、贝美前列素、曲伏前列素、他氟前列素等)是最常用的一线选择——一天一次、降压幅度好、全身副作用少,所以用的人非常多。这项基于约一亿份电子病历的研究提出了一个此前很少被提起的问题:这类药水,会不会和骨质疏松有关。先说为什么会有人去查这件事。前列腺素和毒蕈碱受体这两条通路都参与骨代谢的调节:M3 型毒蕈碱受体激活与骨形成增加、骨吸收减少有关;而前列腺素 E2 的作用取决于给药方式——持续给药抑制骨吸收,间断给药反而促进骨形成。
滴眼药水通常被认为全身吸收极少,所以这些骨代谢效应在眼药水使用者身上有没有临床意义,一直是个空白。研究用 TriNetX 网络约一亿份去标识化电子病历,建立两个队列:原发性开角型青光眼患者中,只用前列腺素类、未用毒蕈碱类的人,与只用毒蕈碱类(毛果芸香碱、卡巴胆碱)、未用前列腺素类的人。按年龄、性别、合并症和同期使用的其他青光眼药物做倾向性评分匹配以减少混杂,结局定为“骨质疏松且当前无病理性骨折”的诊断编码。
匹配后每组各 6743 人。结果:前列腺素组骨质疏松发生率 13.3%,毒蕈碱组 8.9%。作者的文字结论是前列腺素类与骨质疏松风险升高相关。这里必须说明一处问题:摘要同时给出的风险比和比值比(分别为 0.67 和 0.63)在数值方向上与文字结论相反——小于 1 表示风险降低,而两组发生率 13.3% 对 8.9% 显然是前者更高。
这种自相矛盾很可能是参照组写反了(0.67 的倒数约为 1.49,正好接近 13.3÷8.9),但无法从摘要确证,所以本文只采用两组发生率这个内部一致的数字,不引用那两个比值。给患者的具体动作,第一条最重要:绝对不要因为这篇研究自行停用或更换降眼压药水。 青光眼造成的视野和视力损害是不可逆的,而降眼压是目前唯一被证实能延缓进展的手段;为了一个尚未确立因果的骨代谢关联而中断治疗,是用确定的失明风险去换一个不确定的收益。
换药只能由眼科医生决定。第二,可以做的是把这件事纳入常规体检视野:如果你长期使用前列腺素类药水,又属于骨质疏松高危人群(女性、绝经后、高龄、低体重、长期用激素、吸烟、有骨折史或家族史),和医生讨论要不要做骨密度检查(双能 X 线吸收测定)——这项检查本来就该做,不需要以这项研究为理由。第三,骨健康的基础措施与眼病无关且确定有效:足量钙与维生素 D、负重和抗阻运动、戒烟限酒、防跌倒。
第四,就诊时把眼科和骨科/内分泌科的用药清单互相告知,这类跨科的潜在相互作用往往就是因为没人串起来才被忽略。局限必须说清楚:这是基于诊断编码的回顾性观察研究,只能显示关联、完全不能证明因果;两组本身可能存在未被匹配的系统性差异——尤其值得注意的是,毒蕈碱类(毛果芸香碱)在现代青光眼治疗中已很少作为长期一线用药,被分到这一组的患者在病情、年龄结构、就医模式上可能与前列腺素组有本质不同,匹配无法消除这种选择差异;骨质疏松依赖编码识别,未做骨密度筛查的人会被漏掉;且摘要未报告随访时长与用药持续时间。
用的人非常多的那一类
- 前列腺素类(拉坦前列素、贝美前列素、曲伏前列素等)是最常用的一线选择。
- 一天一次、降压幅度好、全身副作用少。
- 这项基于约一亿份电子病历的研究提出一个少被提起的问题。
- 这类药水,会不会和骨质疏松有关。
为什么会有人去查这件事
- 前列腺素和毒蕈碱两条通路都参与骨代谢调节。
- M3 型毒蕈碱受体激活与骨形成增加、骨吸收减少有关。
- 前列腺素 E2 的作用取决于给药方式:持续给药抑制骨吸收,间断给药促进骨形成。
- 滴眼药水通常被认为全身吸收极少,所以这些效应有无临床意义一直是空白。
研究怎么分组
- 用 TriNetX 网络约一亿份去标识化电子病历。
- 一组是只用前列腺素类、未用毒蕈碱类的开角型青光眼患者。
- 另一组是只用毒蕈碱类(毛果芸香碱、卡巴胆碱)、未用前列腺素类者。
- 按年龄、性别、合并症与同期其他青光眼用药做倾向性匹配,各 6743 人。
结果与一处必须说明的问题
- 前列腺素组骨质疏松发生率 13.3%,毒蕈碱组 8.9%。
- 但摘要给出的风险比 0.67 与比值比 0.63 在方向上与文字结论相反。
- 小于 1 表示降低,而两组发生率显然是前者更高,很可能参照组写反了。
- 无法从摘要确证,所以本文只采用两组发生率,不引用那两个比值。
最重要的一条
- 绝对不要因为这篇研究自行停用或更换降眼压药水。
- 青光眼造成的视野与视力损害不可逆,降眼压是目前唯一被证实能延缓进展的手段。
- 为一个尚未确立因果的骨代谢关联而中断治疗。
- 是用确定的失明风险去换一个不确定的收益;换药只能由眼科医生决定。
可以做的三件事
- 属骨质疏松高危人群者,和医生讨论要不要做骨密度检查 —— 这本来就该做。
- 骨健康基础措施与眼病无关且确定有效:足量钙与维生素 D、负重与抗阻运动、戒烟限酒、防跌倒。
- 就诊时把眼科与骨科、内分泌科的用药清单互相告知。
- 这类跨科的潜在相互作用往往因为没人串起来才被忽略。
必须说清的局限
- 基于诊断编码的回顾性观察研究,只能显示关联、完全不能证明因果。
- 毒蕈碱类在现代青光眼治疗中已很少作为长期一线用药。
- 被分到该组的患者在病情、年龄结构、就医模式上可能本质不同,匹配无法消除这种选择差异。
- 骨质疏松依赖编码识别,未做骨密度筛查者会被漏掉;摘要未报告随访与用药时长。
参考文献
- Osteoporosis risk in patients with primary open-angle glaucoma using muscarinic and prostaglandin agonists: A retrospective cohort study. Journal of Orthopaedic Surgery (Hong Kong) (J Orthop Surg (Hong Kong)) · 2026 回顾性队列研究 · 基于 TriNetX 网络约 1 亿份去标识化电子病历;队列为原发性开角型青光眼(POAG)患者中仅使用前列腺素类似物(拉坦前列素、贝美前列素、曲伏前列素、他氟前列素等)而未用毒蕈碱激动剂者,与仅使用 M3 毒蕈碱激动剂(毛果芸香碱、卡巴胆碱)而未用前列腺素类似物者;按年龄、性别、合并症与同期青光眼用药行倾向性评分匹配,匹配后每组 6,743 人;结局为无当前病理性骨折的骨质疏松诊断(ICD M81);骨质疏松发生率前列腺素组 13.3%、毒蕈碱组 8.9%;作者文字结论为前列腺素类使用与骨质疏松风险升高相关,并提出其可能存在超出局部眼部作用的全身效应。注:摘要同时报告 RR=0.67(95% CI 0.60–0.73)与 OR=0.63(95% CI 0.57–0.71),数值方向(<1 即风险降低)与文字结论及两组发生率(13.3% 高于 8.9%)相反,疑为参照组标注有误,本文因此未引用该两项数值
怎么做更稳妥
本研究为基于诊断编码的回顾性观察研究,只能显示关联、完全不能证明因果;毒蕈碱类药物在现代青光眼治疗中已少作长期一线用药,两组患者在病情与就医模式上可能存在匹配无法消除的系统性差异;摘要所报风险比与比值比的数值方向与其文字结论相反,本文已据此回避该两项数值。切勿因本文自行停用、减量或更换降眼压药水——青光眼的视力损害不可逆,任何调整须由眼科医生决定;是否需要骨密度检查请咨询骨科或内分泌科。本文为眼科研究科普,不能替代面对面诊疗。
文章署名
东莞常平健明眼科医院 眼底病诊疗中心 钟伟友
本文为眼健康科普内容,用于帮助读者理解常见眼科问题与就医前沟通重点。 内容不能替代面对面诊疗,具体诊断和治疗方案请以医生检查意见为准。